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81
rapport.Rnw
81
rapport.Rnw
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@ -185,10 +185,6 @@ impliquant la matrice des temps de divergences, ainsi que l'intégration de
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processus stochastiques tels que le Mouvement Brownien sans erreurs,
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avec ajustement du ratio erreur de mesure / erreur dûe à la phylogénie.
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% Comparaison non pas sur individus malades/pas malades mais sur espèces différentes.
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% Pas possible de supposer iid, existe relations entre les individus et les groupes que l'on compare donc besoin de les prendre en compte.
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% Modele mixte la matrice des temps de divergences, BM simple sans erreurs, avec erreur (ajustement du ratio) avec OU...
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\section{Méthodes}
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\label{sec:methode}
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@ -280,6 +276,8 @@ A note que seules les réalisation du processus aux feuilles de l'abre (ici, à
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\subsubsection*{Test statistique}
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\label{subsubsec: test-ANOVAphylo}
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En considérant le même test et les mêmes hypothèses que \ref{subsubsec: test-ANOVA} mais en prenant en compte la nouvelle formule \ref{eq:ANOVAphylo}, on obtient une nouvelle statistique de test.
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\cite{bastideContinuousTraitEvolution2022} nous donne la forme de la statistique pour la méthode d'ANOVA de cette forme.
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\begin{equation}
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F_{ANOVAphylo}=\frac{||\hat{Y} - \bar{Y}||^2_{K^{-1}}(n-2)}{||Y - \hat{Y}||^2_{K^{-1}}} \underset{\mathcal{H}_0}{\sim}\mathcal{F}\text{isher} (1, n-2)
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\end{equation}
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@ -288,6 +286,7 @@ En considérant le même test et les mêmes hypothèses que \ref{subsubsec: test
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&\text{et }||\hat{Y} - \bar{Y}||^2_{K^{-1}}=(\hat{Y} - \bar{Y})^TK^{-1}(\hat{Y}- \bar{Y})
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\end{align*}
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Concernant cette statitstique, on peut dire qu'elle est toujours exacte car on connait la matrice $K$.
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\subsection{ANOVA phylogénétique avec erreur de mesure}
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Dans la section précedente, on a supposé que la seule source de variabilité provenait du mouvement brownien sur l'arbre.
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On rajoute dans cette section une autre variabilité specifiée par $\sigma^2_{err}$ qui à partir de la formule précédente \eqref{eq:ANOVAphylo}, nous donne:
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@ -317,16 +316,10 @@ En posant $\lambda = \frac{\sigma^2_{phy}}{\sigma^2_{err}}$ et $E=u+\epsilon$, o
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&E \sim \mathcal{N}_n(0, V_\lambda) \notag
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\end{align}
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\subsubsection*{Le test statistique}
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Pour le test statistique d'ANOVA phylogénétique, on se met dans le cadre d'une ANOVA à un facteur et à 2 groupes.
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Chacun de ces groupes ayant une moyenne qui lui est propre. Ce peut être la moyenne de la valeur d'un trait génétique ou bien de la valeur de la fréquance d'une séquence ou allèle.
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On testera alors les hypothèses suivantes avec $l=\begin{bmatrix}0 \\1 \end{bmatrix}$:
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\[ H_0 : \beta_2 =0 \Leftrightarrow l^T\beta = \begin{bmatrix}0 \\0\end{bmatrix} \text{, les 2 groupes ont la même moyenne}\]
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\[ H_1 : \beta_2\neq 0 \text{, les 2 groupes ont des moyennes différentes}\]
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\cite{bastideContinuousTraitEvolution2022} nous donne une F-statistique pour la méthode d'ANOVA de cette forme \eqref{eq:V_lambda} et le test de Fisher précédent.
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\subsubsection*{Test statistique}
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Le test statistique et ses hypothèses sont conservés et on obtient de la même façon que dans la section précédente une nouvelle statistique de test en lien avec l'équation \ref{eq:V_lambda}.
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\begin{equation}
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F=\frac{||\hat{Y} - \bar{Y}||^2_{V_\lambda^{-1}}(n-2)}{||Y - \hat{Y}||^2_{V_\lambda^{-1}}} \underset{\mathcal{H}_0}{\sim}\mathcal{F}\text{isher} (1, n-2)
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F_{ANOVAphylo-error}=\frac{||\hat{Y} - \bar{Y}||^2_{V_\lambda^{-1}}(n-2)}{||Y - \hat{Y}||^2_{V_\lambda^{-1}}} \underset{\mathcal{H}_0}{\sim}\mathcal{F}\text{isher} (1, n-2)
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\end{equation}
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\begin{align*}
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&\text{Où }||Y - \hat{Y}||^2_{V_\lambda^{-1}} = ||Y - X\hat{\beta}||^2_{V_\lambda^{-1}}= Proj_X^{V_\lambda}Y= (Y-\hat{Y})^TV^{-1}_\lambda(Y-\hat{Y})\\
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@ -342,7 +335,7 @@ Cette méthode tient compte de l'incertitude associée à l'estimation de $\lamb
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On s'est basé sur la documentation du package \texttt{lmerTest} \cite{kuznetsovaLmerTestPackageTests2017} pour calculer les formules explicites de l'approximation dans notre cadre.
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En effet il existe des formules explicite dans le cadre du modèle mixte.
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Dans notre cas, on peut voir l'équation \eqref{eq:eq2err} comme l'équation d'un modèle linéaire mixte où $\beta$ représente tous les paramètres à effets fixes, avec sa matrice de design associée $X$, u les effets aléatoires et $\epsilon$ les résidus.
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Dans l'optique de l'implémenter, nous avons calculer la formule explicite de l'approximation de Satterthwaite.
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Dans l'optique de l'implémenter, nous avons calculé la formule explicite de l'approximation de Satterthwaite.
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A partir de \ref{eq:eq2err} on rappelle les valeurs suivantes:
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\[
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Y \sim \mathcal{N}_n(X\beta, \sigma^2_{phy}K + \sigma^2_{err}I_n) \text{, }\theta=(\sigma^2_{phy}, \sigma^2_{err}) \text{ et } Var_\theta(Y) = V(\theta) = \sigma^2_{phy}K + \sigma^2_{err}I_n
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@ -367,7 +360,8 @@ Toujours en suivant la documentation \cite{kuznetsovaLmerTestPackageTests2017} o
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\end{equation}
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\[\text{où} \quad \hat{C} = C(\hat\theta) \quad \text{et} \quad f(\theta) = l^TC(\theta)l\]
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A partir de cette expression, on calcule $\nabla f(\theta)$ qu'on appliquera en $\hat{\theta}$ et $A$ la matrice de variance-covariance de $\hat{\theta}=(\hat{\sigma}^2_{phy}, \hat{\sigma}^2_{err})$
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\textbf{Étape 1 :} Calcul du gradient
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@ -395,33 +389,37 @@ Ce qui donne :
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De là en remettant les formules explicite les unes dans les autres, on obtient :
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\[[\nabla f(\hat{\theta})] = \begin{bmatrix} \partial_{\sigma^2_{phy}}f(\hat{\theta}) \\ \partial_{\sigma^2_{err}}f(\hat{\theta}) \end{bmatrix}=\begin{bmatrix} l^TC(\hat{\theta})X^TV(\hat{\theta})^{-1}KV(\hat{\theta})^{-1}XC(\hat{\theta})l \\ l^TC(\hat{\theta})X^TV(\hat{\theta})^{-1}I_nV(\hat{\theta})^{-1}XC(\hat{\theta})l\end{bmatrix}
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\]
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\textbf{Étape 2 :} Calcul de A
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Par Cramer-Rao on sait que pour les estimateurs non biaisés, $Var(\hat{\theta})\geqslant I(\theta)^{-1}$. $I(\theta)^{-1}$ est l'inverse de l'information de Fisher.
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Lorsque la fonction de vraissemblance est assez régulière comme ici, on a $I(\theta)= -\mathbb{E}\left[\frac{\partial^2}{\partial \theta^2} l(Y,\theta)\right]$
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La matrice de variance-covariance $Var(\hat{\theta})$ peut alors être approximée par $I(\hat{\theta})^{-1}=A$.
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Dans la plupart des cas il est plus simple d'estimer cette matrice par des méthodes numériques, pour autant une formule explicite de la Hessienne rend le calcul plus rapide et plus robuste quant aux erreurs numériques.
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On va donc abord calculer la log-vraissemblance du vecteur Y défini précédemment:
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La matrice de variance-covariance $A$ de $\hat{\theta}$, également appelée matrice d'information de Fisher inverse $I(\theta)^{-1}$, est définie comme l'inverse de la hessienne $H$ de la fonction de log vraisemblance évaluée en $\hat{\theta}$, soit $A = H^{-1}$.
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Dans ce cadre on peut obtenir une formule explicite de la Hessienne, même si dans la plupart des cas il est plus simple d'estimer cette matrice par des méthodes numériques, mais cela peut la rendre instable, et l'approximation des degrés de libertés aussi par la même occasion.
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On va d'abord calculer la log-vraissemblance du vecteur Y défini précédemment:
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\begin{align*}
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\mathcal{L} (\bf{Y}, \theta)&= \log (\frac{1}{(2\pi)^{n/2}|V(\theta)|^{1/2}} \exp\left( -\frac{1}{2}(Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} (Y - X\beta) \right)) \\
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l (\bf{Y}, \theta)&= \log (\frac{1}{(2\pi)^{n/2}|V(\theta)|^{1/2}} \exp\left( -\frac{1}{2}(Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} (Y - X\beta) \right)) \\
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&= - \frac{n}{2} \log(2\pi) -\frac{1}{2} \log(|V(\theta)|) - \frac{1}{2}(Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} (Y - X\beta) \\
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\end{align*}
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On calcule les dérivées premières de la log-vraissemblance
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\begin{align*}
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\partial_{\sigma^2_{phy}} \mathcal{L} &= -\frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{phy}}(\log(|V(\theta)|)) - \frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{phy}}((Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} (Y - X\beta))\\
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\partial_{\sigma^2_{phy}} l &= -\frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{phy}}(\log(|V(\theta)|)) - \frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{phy}}((Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} (Y - X\beta))\\
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&= -\frac{1}{2} Tr(V(\theta)^{-1}\partial_{\sigma^2_{phy}}(V(\theta))) - \frac{1}{2} (Y - X\beta)^T \partial_{\sigma^2_{phy}}(V(\theta)^{-1})(Y - X\beta)\\
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&= -\frac{1}{2} Tr(V(\theta)^{-1}K) + \frac{1}{2} (Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} K V(\theta)^{-1}(Y - X\beta)\\
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\end{align*}
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\begin{align*}
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\partial_{\sigma^2_{err}} \mathcal{L} &= -\frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{err}}(\log(|V(\theta)|)) - \frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{err}}((Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} (Y - X\beta))\\
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\partial_{\sigma^2_{err}} l &= -\frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{err}}(\log(|V(\theta)|)) - \frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{err}}((Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} (Y - X\beta))\\
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&= -\frac{1}{2} Tr(V(\theta)^{-1}\partial_{\sigma^2_{err}}(V(\theta))) - \frac{1}{2} (Y - X\beta)^T \partial_{\sigma^2_{err}}(V(\theta)^{-1})(Y - X\beta)\\
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&= -\frac{1}{2} Tr(V(\theta)^{-1}I_n) + \frac{1}{2} (Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} I_n V(\theta)^{-1}(Y - X\beta)\\
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\end{align*}
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Puis les dérivées secondes:
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\begin{align*}
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\bf{\partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{phy}}\mathcal{L}} &= -\frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{phy}} (Tr(V(\theta)^{-1}K)) + \frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{phy}} \left( (Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} K V(\theta)^{-1}(Y - X\beta) \right)\\
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\textbf{$\partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{phy}} $}l &= -\frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{phy}} (Tr(V(\theta)^{-1}K)) + \frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{phy}} \left( (Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} K V(\theta)^{-1}(Y - X\beta) \right)\\
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&= -\frac{1}{2} Tr(\partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{phy}} (V(\theta)^{-1})K) + \frac{1}{2} (Y - X\beta)^T \partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{phy}}(V(\theta)^{-1} K V(\theta)^{-1})(Y - X\beta) \\
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&= \frac{1}{2} Tr(V(\theta)^{-1}KV(\theta)^{-1}K) - (Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1}KV(\theta)^{-1} K V(\theta)^{-1}(Y - X\beta) \\
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\end{align*}
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@ -429,56 +427,49 @@ Puis les dérivées secondes:
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\[\text{et} \quad \partial \left( V(\theta)^{-1} K V(\theta)^{-1} \right) = -V(\theta)^{-1} \partial V(\theta) V(\theta)^{-1} K V(\theta)^{-1} - V(\theta)^{-1} K V(\theta)^{-1} \partial V(\theta) V(\theta)^{-1}\]
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\[\text{ce qui donne} \quad\partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{phy}} \left( V(\theta)^{-1} K V(\theta)^{-1} \right) = -2V(\theta)^{-1} K V(\theta)^{-1} K V(\theta)^{-1}\]
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\begin{align*}
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{\bf\partial_{\sigma^2_{err}\sigma^2_{phylo}}\mathcal{L}} & = \bf{\partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{err}}\mathcal{L}} \\
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\textbf{$\partial_{\sigma^2_{err}\sigma^2_{phylo}}$}l& = \textbf{$\partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{err}}$}l \\
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&= -\frac{1}{2} Tr(\partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{err}} (V(\theta)^{-1})K) + \frac{1}{2} (Y - X\beta)^T \partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{err}}(V(\theta)^{-1} K V(\theta)^{-1})(Y - X\beta) \\
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&= \frac{1}{2} Tr(V(\theta)^{-1}I_nV(\theta)^{-1}K) - \frac{1}{2} (Y - X\beta)^T (V(\theta)^{-1}V(\theta)^{-1}KV(\theta)^{-1} + \\
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& V(\theta)^{-1}KV(\theta)^{-1}V(\theta)^{-1})(Y - X\beta) \\
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\end{align*}
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\[\text{car} \quad \partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{err}} \left( V(\theta)^{-1} K V(\theta)^{-1} \right) = -(V(\theta)^{-1}V(\theta)^{-1}KV(\theta)^{-1} + V(\theta)^{-1}KV(\theta)^{-1}V(\theta)^{-1})\]
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\begin{align*}
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\bf{\partial_{\sigma^2_{err}\sigma^2_{err}} \mathcal{L}} &= -\frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{err}\sigma^2_{err}} (Tr(V(\theta)^{-1})) + \frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{err}\sigma^2_{err}} \left( (Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} V(\theta)^{-1}(Y - X\beta) \right)\\
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\textbf{$\partial_{\sigma^2_{err}\sigma^2_{err}}$} l &= -\frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{err}\sigma^2_{err}} (Tr(V(\theta)^{-1})) + \frac{1}{2} \partial_{\sigma^2_{err}\sigma^2_{err}} \left( (Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} V(\theta)^{-1}(Y - X\beta) \right)\\
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&=\frac{1}{2}Tr(V(\theta)^{-1}V(\theta)^{-1}) - (Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1}V(\theta)^{-1}V(\theta)^{-1}(Y - X\beta)
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\end{align*}
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De là on obtient la Hessienne $\begin{pmatrix}
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\partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{phy}}\mathcal{L} & \partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{err}}\mathcal{L} \\
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\partial_{\sigma^2_{err}\sigma^2_{phy}}\mathcal{L} & \partial_{\sigma^2_{err}\sigma^2_{err}}\mathcal{L} \\
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\end{pmatrix}$ puis A en l'inversant, ce qui peut se faire par des méthodes numériques.
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\partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{phy}}l & \partial_{\sigma^2_{phy}\sigma^2_{err}}l \\
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\partial_{\sigma^2_{err}\sigma^2_{phy}}l & \partial_{\sigma^2_{err}\sigma^2_{err}}l \\
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\end{pmatrix}$ puis A en inversant la matrice de Fisher liée, ce qui peut se faire par des méthodes numériques ou analytiques ici car cela signifie inverser une matrice 2 x 2 ce qui est facile.
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\end{proof}
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% TODO REML voir sujet d'exam corrigée
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% Quand estimateur classique on divise par n-p au lieu de diviser par n donc on
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% fait sans le dire un REML.
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% Au lieu de maximiser la vraisemblance on maximise la vraisemblance restreinte
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% Gaussien : effet fixe les betas, pour estimer al variance on projette sur
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% l'orthogonal et on estime sigma sur l'orthogonal.
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% Si bayésien on met un prior impropre sur les betas et on intègre apr rapport aux
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\subsection{REML}
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REML, ou Maximum de Vraisemblance Restreint (Restricted Maximum Likelihood en anglais), est une méthode statistique utilisée dans l'estimation des paramètres de modèles linéaires mixtes (ou modèles à effets mixtes) et dans l'analyse de la variance (ANOVA).
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Le REML, ou Maximum de Vraisemblance Restreint (Restricted Maximum Likelihood en anglais), est une méthode statistique utilisée dans l'estimation des paramètres de modèles linéaires mixtes (ou modèles à effets mixtes) et dans l'analyse de la variance (ANOVA).
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Il s'agit d'une approche alternative à la méthode de maximum de vraisemblance (ML) standard, notamment lorsque l'on travaille avec des modèles à effets aléatoires.
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L'une des formules pour la vraissemblance restreinte consite à regarder la vraissemblances des observations en intégrant sur les effets fixes, ici $\beta$.
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L'une des formules pour la vraissemblance restreinte consite à regarder la vraissemblances des observations en intégrant sur les effets fixes, ici $\beta$ sur lesquels on a mis un prior impropre uniforme entre moins l'infini et plus l'infini.
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C'est à dire sous l'hypothèse que les estimations des effets fixes sont éliminées (conditionnées)
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\begin{equation*}
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L_{REML} (Y;\theta)=\int _{\beta \in \mathbb{R} ^2} \frac{1}{(2\pi)^{n/2}|V(\theta)|^{1/2}} \exp\left( -\frac{1}{2}(Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} (Y - X\beta) \right), d\beta
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L_{REML} (Y;\theta)=\int _{\beta \in \mathbb{R} ^2} \frac{1}{(2\pi)^{n/2}|V(\theta)|^{1/2}} \exp\left( -\frac{1}{2}(Y - X\beta)^T V(\theta)^{-1} (Y - X\beta) \right)d\beta
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\end{equation*}
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Lorsque dans un estimateur on a la division par $(n-p)$ au lieu de n, on fait sans le dire un REML.
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TODO: Pourquoi l'utiliser pour Satterthwaite ?
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Lorsque dans un estimateur on a la division par $(n-p)$ au lieu de n, on fait sans le dire un REML dans le cas de la régression linéaire classique.
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Satterthewaite maximum likelihood ne fait pas l'astuce de diviser par $n-p$, au contraire de l'anova classique ou phylogénétique. Il est donc particulièrement mauvais. Le REML permet de mieux estimer la variance, et aussi le $\lambda$ (ratio des variances), ce qui est crucial dans la dérivation des degrés de libertés approchés.
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\subsection{Mathode Likelihood Ratio Test}
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\subsection{Méthode Likelihood Ratio Test}
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La méthode du test de rapport de vraisemblance (LRT) est une technique statistique utilisée pour comparer deux modèles statistiques et déterminer s'ils diffèrent significativement en termes d'ajustement aux données.
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Le rapport de vraisemblance est calculé comme le rapport des vraisemblances maximales des deux modèles (sous les deux hypothèses):
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Le rapport de vraisemblance est calculé comme le rapport des vraisemblances maximales de deux modèles (sous les deux hypothèses) emboîtés :
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\begin{equation*}
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\text{LRT} = -2 \log\left(\frac{L(\theta_{\text{H}_0})}{L(\theta_{\text{H}_1})}\right)
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\end{equation*}
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Sous l'hypothèse nulle que le modèle plus simple est correct, ce rapport suit approximativement une distribution du chi-deux avec un nombre de degrés de liberté égal à la différence dans le nombre de paramètres entre les deux modèles.
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Ainsi, en comparant la valeur observée du rapport de vraisemblance à la distribution du chi-deux, on peut décider si l'ajout de paramètres dans le modèle conduit à une amélioration significative de l'ajustement aux données.
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Il est à noter que cette méthode est plus coûteuse car il est nécessaire de fitter 2 modèles au lieu d'un seul dans les autres méthodes.
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Il est à noter que cette méthode est plus coûteuse car il est nécessaire d'ajuster 2 modèles au lieu d'un seul dans les autres méthodes.
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\section{Simulations}
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